出品 | 虎嗅科技医疗组

作家 | 陈广晶

裁剪 | 苗正卿

头图 | 视觉中国

HPV 疫苗卷到失去寡言了？

就在前不久，"话题王" HPV 九价疫苗又冲上了公论的高地，因为建立男性稳当症。这也让 HPV 疫苗的竞争尖锐化趋势和国产其后者的逆境一望庞大。

万泰生物 11 月 19 日晓谕其在研 HPV 九价疫苗拿到了中国国度药监局的批件，获准进入临床。因为这家公司是前中国首富钟睒睒投资的企业，事件引起了更多的心境。

骨子上，在此之前，原土企业康乐卫士、博唯生物，以及跨国药企默沙东，早就对准了男性稳当症建立，其中默沙东的男款九价苗早在昨年 8 月份就进入了上市冲刺阶段，另外两家进入了三期临床熟习阶段。

也就是说，在万泰生物顶着首富光环把男款 HPV 九价疫苗推到公众眼前之时，这一赛说念的其他玩家早就擦拳抹掌准备上场缠斗了。

在女款九价苗阛阓增长疲态尽显时，男性群体俨然成为 HPV 九价苗续写资产据说的关节一笔了。统计数据深刻，中国有适龄男性（9 到 45 岁）3.44 亿东说念主，按照每东说念主接种两剂狡计，有 6.88 亿剂疫苗的阛阓空间，以全球平均的 5% 完全接种水平狡计，也有近 450 亿元的阛阓范围。

而同期，跟着存量阛阓逐渐填满，中国女性 HPV 疫苗阛阓空间正在快速减轻。弗若斯特沙利文数据深刻，到 2030 年，中国 HPV 疫苗阛阓范围将达到 690 亿元，到 2022 年建立了 340 亿元以上，相接国内增长进入瓶颈等推行，业界推算剩余空间可能不到 300 亿元了。

一边是玩家激增，另一边是女性接种者阛阓见顶，此时收效建立男性阛阓，对于 HPV 疫苗来说，无疑是柳暗花明又一村了。

只不外，中国男性的消贫苦一直垫底，他们拼集不错跟宠物狗一决上下，真能竖立 HPV 疫苗的下一轮增长吗？

往常近 20 年里，中国的 HPV 疫苗阛阓连续扩大，每年增长幅度皆在 17% 以上，是中国最热的研发赛说念之一。博沃生物创举东说念主兼 CEO 吴克博士告诉虎嗅，早在 2006 年首个 HPV 疫苗上市之初，HPV 疫苗就因为不错谢却癌症而引起了各界的高度心境，好多企业运转布局。其后跟着疫苗销售额的快速普及，更多企业看到了商机，使得这个赛说念越来越卷。

默沙东的佳达修系列（包括四价苗和九价苗）的全球年销售额，到 2023 年已接近 89 亿好意思元，是除了新冠疫苗除外，最畅销的疫苗。

如今这么的好日子似乎走到了尾声。从阛阓情况看，国产 HPV 九价苗上市还差临门一脚，但是阛阓依然呈现出了疲态。

从智飞生物公开的数据和功绩发达看，本年 1 至 6 月，佳达修 4 的批签发量依然下滑了 92.56%；佳达修 9 还在增长，但是增幅只好昨年同期的五分之一了。在 8 月份的一次电话会上，默沙东首席财务官也坦陈，佳达修在中国的分销量大幅减少，库存高于正常。

佳达修 9 的增长中，还有一部分是向下冲击了 HPV 二价苗的阛阓，给原土疫苗一记重击—— 2024 年 1 月，默沙东晓谕该居品已获准用于 9 到 14 岁女孩，万泰生物三季度报深刻，相干收入下滑了 60% 以上；沃森生物的居品价钱也给出了 27.5 元 / 支的新低。

某种进程上，国产 HPV 九价苗还莫得着实下场竞争，通盘阛阓似乎皆要被入口疫苗吞没了。但，这并非 HPV 疫苗的向隅而泣。从全东说念主类回击 HPV 病毒，以及由此引发的癌症等恶性疾病的角度看，在改日，再行居品建立到阛阓竞争，皆还有好多值得挖掘的后劲，有好多值得计划和明慧的问题。

也许从下一个 20 年往回看，建立男款疫苗，反而是最微不及说念的一笔了。

来自：《中国低级保健》

女孩的 HPV 惊惶没消散，男性 HPV 惊惶也来了

到了 2024 年，"阳了"仍然是女孩们闻之色变的词。

"我嗅觉天皆塌了。"好多查出高危型 HPV 阳性的女孩第一响应皆是这句话。

经过多年的科普、老师，越来越多东说念主了解到，HPV 是宫颈癌的致病元凶。但是，也让好多东说念主误以为 HPV 感染就是得了宫颈癌。

诚然有医学老师配景、从事互联网医疗相干行业多年，大年在 2019 年的体检中查出 HPV 阳性后，也一度堕入惊惶中。"满脑子皆是宫颈癌"，转头会死的念念法至少在她脑子里盘旋了两天。不外，很快，她就通过询查医师、查贵寓等形式了解了 HPV 病毒的情况，并最终转阴了。

"最佳照旧不要过分明慧它！" 2023 年笃定 HPV 病毒转阴以后，大年在创办的小红书账号"大年的备忘录"上，共享了我方转阴的履历，以及 HPV 的基础学问。她一遍一遍教导"阳了"的女孩们，要健康饮食、早睡早起、熟习体魄，不要过度惊惶。

这些视频为大年得益了多数粉丝，她们给大年发私信、发病历，念念知说念怎么才能转阴。"最大的问题照旧心态问题。"大年耐烦陈述粉丝们的发问，但愿不错赐与她们正确指点和精神上的安抚。其后发问的东说念主太多，大年干脆建了个粉丝群，提供平台让人人抱团取暖。这个群的范围很快进步了 300 东说念主。

而被 HPV 漆黑笼罩的不仅仅女孩。

HPV 病毒传播相称正常，简直忘形伤风病毒。一项国际拜谒深刻，育龄女性中（一般的 15 到 49 岁）在初度性活命后，女性感染 HPV 病毒的几率就达到 20%，一世中感染的几率可达 80%。

男性感染 HPV 的比例高达 45%，远高于女性，且其中约四分之一是高危型——以全球 21.82 亿适龄男性（9 到 45 岁）狡计，也波及 2.5 亿东说念主。 

而且 HPV 病毒对男性并非十足无害。" HPV 是男女通杀的。"吴克博士告诉虎嗅，男性群体近 100% 鳞状细胞肛门癌与 HPV 感染相干，同期，HPV 感染还可能导致阴茎癌、口腔癌等。

有讲述深刻，全球口咽癌发病率皆在走高，终点是北欧、北好意思，口咽癌在男性中的发病率（8/10 万）已清晰高于女性（2.5/10 万）。计划者以为，这也与口腔 HPV 感染相干。

除此除外，男性感染 HPV 还可能导致生养力下落。一项前瞻性部队计划发现，226 对拟接管援救生殖助孕协调的妻子中，女性抹杀不孕症问题，有 23.9% 的男性精液 HPV 阳性。还有计划者以为，男性精液 HPV 阳性可能与流产、胎膜早破计划。

从各大叮咛平台看，比拟女士们，男士们公开求援的情况很少，对于男性感染者协调履历共享内容，也主要与备孕相干，且是由伴侣共享的。

跟着男款 HPV 疫苗上市，以及新学问的普及，男士们是否也会加入为 HPV 惊惶的行列？

提高剖释是关节

HPV 如实是一个烫手的"山芋"。

HPV，全称是东说念主乳头瘤病毒——这个乖癖的名字来自其感染东说念主体皮肤后所形成"病灶"的模式。

从病毒学角度看，它是一种袖珍环状双链 DNA 病毒，有 8000 个碱基对，科学家按照功能将其分为非编码区、早期编码区（ER）和晚期编码区（LR），呈二十面体结构。四肢嗜黏膜和皮肤上皮细胞的病毒，宫颈、阴茎、口腔等恰是 HPV 相称深爱的驻防地。

这种病毒主要通过性斗争传播，也不错通过微伤口进入到细胞中。在感染东说念主体初期，它仅仅微量复制，躲过东说念主体免疫系统的监察，而后，借助东说念主体组织更新的机制来完成自己生命周期。不错说，詈骂常难缠、巧诈的敌东说念主。

"东说念主乳头瘤病毒（HPV）是慢性感染的中度致病性的病毒。"病毒学人人常荣山告诉虎嗅，而此前把全世界搅得天翻地覆的新冠病毒仅仅"急性感染的弱致病性病毒"。

而且这种病毒是依然明确的致癌病毒——癌症中有约 20% 是由其感染引起的，其他阐发致癌的病毒还有：乙肝病毒，EB（又称"东说念主类疱疹病毒 4 型"）、CMV（巨细胞病毒）等，目下只好 HPV 建立出了疫苗，其他致癌病毒，在现存科学时候下，还建立不出灵验的防癌疫苗。如期筛查，接种疫苗就不错减少宫颈癌等形成的逝世。

而且 HPV 病毒很难澌灭。

HPV 感染，暂时还莫得殊效药，何时转阴也不以东说念主的清爽为升沉。虽说，80% 的感染者，皆会在 1 到 2 年内靠自己免疫力自动澌灭，但是历程也詈骂常难受的。习尚了通过吃药、手术等技能快速惩处病痛的女孩们，信偏方、买"神药"，要求"过度协调"，还信起了玄学，临了皆是破财，又徒增健康风险。

"什么转阴的胶囊、凝胶，局部免疫力普及的药，全是才气税！"大年告诉虎嗅，好多女孩轻信了商家的失误宣传，被骗花掉了五六万元。

在病院，临床医师也堕入了两难的境地，为了安抚患者，偶然候不得不合作开药。诸如过问素等正规药物，也早有妇产科人人反复强调，其作用主如果"裁减病毒的载量"，防护病毒数目越来越多。"我贯通是不错保证局部病毒不扩散，但是不可拆除病毒。"大年向虎嗅评释说。

大年还收到粉丝私信，问"光能源"等疗法的情况。为此，大年有益询查了医师，也借此了解到，光能源疗法不仅价钱高、全私费，而且安全灵验性也有待更多考证。即即是出现癌前病变（如：CIN1/2/3 级，以不良细胞数目狡计），如实需要作念手术，目标亦然澌灭病灶，不可保证澌灭病毒。

而形成遍及惊惶的原因，大年以为，与性老师的缺成仇群众对 HPV 剖释不及等计划。

大年在与粉丝调换中发现，感染者中好多照旧学生，不乏" 00 后"，她们根底不知说念 HPV 是怎么回事，既莫得钱，也不敢向父母求援，时常堕入发怵、无助、病急乱投医的景色中。

原国度卫计委发布的《中国度庭发展讲述 2015》深刻，中国青少年头度性行为的平均年事为 15.9 岁。这意味着，好多东说念主与 HPV 兵戎再见时照旧孩子。

大年向虎嗅指出，HPV 阳性并不是"病"而仅仅一种"病毒感染的景色"，如果莫得病变，皆不需要协调。改善活命形式、提高免疫力，耐烦等自己免疫力澌灭病毒即可。也有不少感染者在大年的精神复古下转阴了，她们将转阴的履历写成"小作文"交给大年，但愿荧惑更多东说念主。

在这些"小作文"中，有粉丝提到，心态惊惶的时候，买了好多药（硒片、凝胶），皆莫得用，心态好了，反而什么皆没作念就"阴了"。她写说念："要心态好，不要被 HPV 吓到，一年一查没那么容易转癌。"

如果说 HPV 是巧诈的狐狸，女孩和男孩们要念念当好猎东说念主，不仅要有"剖释"这把猎枪，还必须有有余的信心和耐烦才行。

HPV 感染与宫颈癌关系表示图。

来自：《中国新药杂志》

保护力度还远远不够

与九价苗疯抢近 10 年形成反差的是，中国的 HPV 疫苗防护樊篱还没构建起来。

"对于癌症疫苗来说，接种率要达到 90% 以上才能形成免疫樊篱。"常荣山告诉虎嗅。

但，据本年年头国度疾控局卫生免疫司免疫贪图处处长陈朝公开的信息，适度 2023 年，中国 HPV 疫苗的接种总量约 5800 万剂，遮蔽范围不到适龄东说念主群（9 到 45 岁东说念主群，进步 3 亿东说念主）的 20%。另有统计数据深刻，在宫颈癌高发的 35 到 64 岁东说念主群，宫颈癌筛查遮蔽率只好 22.6%。

在这种情况下，中国女性的 HPV 阳性率和宫颈癌的发病率皆照旧居高不下。

12 月 2 日发布的《好意思年健康 2023 年度健康体检大数据蓝皮书》深刻，寰宇除港澳台除外的 31 个省、自治区和直辖市 260 多万个作念 HPV 检测的女性群体中，HPV 感染的标化检出率达到 11.2%，总额进步 28 万东说念主。其中，63% 属于高危型病毒感染。

本年 10 月 18 日的新闻发布会上，国度卫生健康委妇幼司司长沈海屏直言，中国女性感染 HPV 风险增多，宫颈癌发病风险也在飞腾，何况呈现年青化趋势。

把柄《1990-2019   年中国女性"   两癌"   疾病职责变化趋势及展望分析》一文中横跨 30 年的计划，从 1990 年到 2019 年，中国宫颈癌的发病率增长了一倍以上，在中国癌症中是增长最快的。

1990 年到 2010 年中国女性宫颈癌发病情况（1/10 万）（节选）

来自：《中国卫生统计》

有模子测算效力深刻，如果不加干预，到 2050 年，中国宫颈癌的新发病例数或将增长到 187000 东说念主，高于亚洲其他国度。

多名计划者也皆曾直言，当今 HPV 感染和宫颈癌发病率皆还很高的原因，与健康老师不够计划，筛查力度有待提高，以及 HPV 疫苗接种率低计划。

HPV 疫苗在中国的接种还不到 15 年，接种率还比较低，无法不雅测到 HPV 疫苗在谢却宫颈癌的果真世界数据，常荣山冷漠，将更多东说念主纳入到国度免疫接种策动（可贯通为免费接种的疫苗——虎嗅注）中。

他以为，当下部分城市或者省份将 9 至 14 周岁女性群体纳入詈骂常可取的，这么的免疫战略还应该扩大。英国、日本等发达国度免费疫苗接种策动中，也给 14 到 18 岁的女性免费接种 HPV 疫苗，这是值得鉴戒的。

不错看到，英国于 2008 年，将 HPV 疫苗纳入 12 到 13 岁女孩的 HPV 免疫接种策动（针对 18 岁以下女孩补充接种），而后，其 HPV 感染和宫颈癌发病情况皆有所改善。

英格兰一项遮蔽 2007 年 10 月 2009 年 1 月的宫颈癌筛查样本深刻，整个年事段女性中，高危型 HPV 感染率是 15.7%，16/18 型只好 5.1%。计划者以为，接种 16、18 型 HPV 疫苗，可能会谢却英国 3% 到 4% 的宫颈癌。

而男性接种疫苗，除了有助于终了全球澌灭宫颈癌的目标，对于 HPV 引发的，新进高发的口咽癌等恶性疾病的防治，也有积极真理，不错将疫苗防护这一环扣得更实。

不外，需要平缓的是，HPV 阳性也并非独一的致癌条目。

已有计划以为，HPV 与东说念主体细胞整合，是癌变的病笃一步，但是对病毒来说，这是"失败的进化"，因为一朝与东说念主体细胞整合，它的复制和传播皆会受阻。癌变也不是病毒念念要的，常常与多种援救成分刺激计划，如：抽烟、微生物群，以及团结感染其他病原体等。

计划者发现，宿主抽烟会导致病毒 DNA 毁伤，进而导致黏膜中的诱变剂积蓄，如果是女性就会出现宫颈上皮完好意思性和局部免疫受损的情况；而思想包袱和其他病原体感染等，则会导致微环境中的细胞压力增多，最终促成 HPV 整合。

因此，在疫苗之外，精良的卫生习尚、健康的活命形式亦然必要的。

HPV 疫苗火器库需要升级了

现时居品的"天花板"，是 20 多年前科学计划发现的上限，根底不是 HPV 谢却能力的上限。

" HPV 疫苗的二价、四价、九价疫苗上市 18 年，在中国也销售了近 10 年，它们很可能依然过期了。"吴克向虎嗅表示。

《中国谢却医学杂志》本年 6 月刊发的一项拜谒深刻，受访的 5892 名女性中，有 820 东说念主阳性。在阳性东说念主群中，212 东说念主感染了 52 型，88 东说念主感染 58 型。现存 HPV 疫苗主要针对亚型 16 型、18 型的排行永诀在第三位和第九位。属于黏膜高危、排行靠前的 53 型、39 型，还在裸奔，并未被疫苗遮蔽。

吴克向虎嗅指出，这至少说明果真世界，比拟 10 年前依然发生了变化。建立新疫苗山水相连了。

如前所述，HPV 病毒的基因中，有 E 区和 L 区之分，E 区主要在复制早期施展作用，与癌变历程相干，而 L 区则在晚期施展作用，具体而言，由其产生的 L1 卵白和 L2 卵白构成的病毒衣壳，在病毒总分量中占 90%，在病毒复制晚期，它们会完成拼装并将病毒颗粒从细胞里开释出去。

计划发现，即便莫得遗传物资，单有病毒衣壳就不错引起东说念主体的免疫响应，这亦然 HPV 疫苗建立的基础。其后这种梗概自行拼装，并引发机体免疫响应、不含病毒遗传物资的卵白纳米颗粒，被称为 VLPs（病毒样颗粒），不仅用于疫苗建立，也用于药物研发。

其实，比拟之下，L2 卵白愈加保守，不会因亚型不同而改造，但是它在东说念主体中梗概引发的抗体太少；L1 卵白不错引发更多抗体，但是，抗体只可回击一种亚型的病毒，不可交叉保护。

现存疫苗就是围绕 L1 卵白建立的，要念念对更多亚型有保护力，就得像"搭积木"相通，近似不同的 L1 卵白，将其按照一定比例搀杂起来。这亦然为什么当今的 HPV 疫苗，皆有不同"价"的原因。

不错看到，在 2006 年，默沙东推出全球首个 HPV 疫苗，也就是四价的佳达修；第二年（2007 年）GSK 的二价苗希瑞适上市，2014 年，默沙东的九价疫苗上市。此外，印度血清计划所也有四价疫苗（Cervavac）；国内获批的主如果二价疫苗，包括：万泰生物的馨可宁和沃森生物的沃泽惠。

这些疫苗，皆还没跳出 16、18、6、11、31、33、45、52、58，9 个型别之外。而 HPV 有 200 多个亚型，高危型加上可能高危型就有 27 个。加上主要流行亚型变化，业界依然运转近似更多"积木"了。

国内除了万泰生物、康乐卫士、瑞科生物等至少 5 家企业的九价苗进入三期熟习，同期，国药中生、诺宁生物 / 神州细胞、博唯佰泰、康乐卫士 / 辽宁成大等企业的 11 价、14 价、15 价和 17 价，乃至 20 价疫苗皆在建立中了。

国表里也在尝试研发愈加广谱的疫苗，吴克也在其中。博沃生物采取的标的是针对 L2 卵白的疫苗。"如果研发收效，不错谢却一说念 200 多种 HPV 亚型。"吴克告诉虎嗅。

但是，这亦然一条相称难的路。新疫苗着实梗概用到东说念主身上，还需要好多考证，需要多数的资金参预，这对于身处本钱极冷，又是尚未被考证过的新研发阶梯来说，是更大的挑战。

不可全盯着 HPV 疫苗

对于疫苗企业来说，HPV 疫苗不是独一的"救命稻草"。

"每一种病毒的谢却疫苗，最多有两三家企业就有余了。"常荣山告诉虎嗅，数十家企业呈报 HPV 疫苗临床实验严重滥用了可贵的社会资源，行业东说念主士深感其痛。

蜂涌而上的同质化研发最终的效力是同室操戈。"癌症谢却这么的突破性立异规模，也在重蹈化药、大分子药的覆辙，令东说念主唏嘘！"常荣山以为，这么的效力只然而获批的 HPV 疫苗企业莫得正常的利润去搏击国际阛阓。惨痛的教会和以往的化学药、大分子药毫无二致。"国度药监局（NMPA）切实依照"药物临床熟习非劣效想象领导原则阻绝同质化恶性竞争为时未晚。"

"一哄而起的 HPV 疫苗，对改日的中国立异药、癌症疫苗走向世界，皆是恶莫大焉！"常荣山说。

中国受理的 HPV 疫苗相干专利数目位居全球第二位。

四肢每年在全球大卖上百亿好意思元的热点赛说念，HPV 疫苗，终点是获得考证 VLPs 阶梯，在中国如实卷疯了。参战的企业至少有 15 家——在中国企业入场前，全球主流的 HPV 疫苗企业只好默沙东和 GSK。

中国疫苗企业正在改造这个逻辑，代价就是跟着各家居品陆续上市，中国疫苗阛阓上的主要玩家从营收到市值，皆来了场集体"跳水秀"。这背后是各家企业的高额参预打了水漂。

以万泰生物为例，仅本年前三个季度，这家公司就给 HPV 九价疫苗神志多参预了 4000 万元。如果这些钱参预到男性稳当症建立规模，在前边已有多款居品行将获批的情况下，就怕参预很难收回。如果是投到"女款"疫苗规模，也前途苍茫了。

不错看到，万泰生物二价疫苗的单剂价钱依然从刚上市时的 329 元到 344 元，降到了 86 元。从功绩情况上看，本年前三季度该公司的收入依然下落了 60% 以上；扣非净利润的降幅达到 97.55%，其中第三季度的降幅 145.72%！

他们的竞争敌手之一沃森生物，本年前三季度的净利润也减少了 50% 以上。

如果说首个残害入口把持的居品还能喝到汤，滚滚束缚的竞争者，就是连汤碗皆打翻了。

然而在 HPV 疫苗之外，值得心境的影响东说念主类健康的慢性感染病毒还有好多。

常荣山告诉虎嗅，除了 HPV 疫苗，在 STD（性传播疾病）疫苗规模还有好多契机，比如：HSV-2（单纯疱疹病毒 2 型），"中国企业依然具有了研发后劲，比起 HPV 疫苗来说，收效的可能更大。"

四肢正常流行的慢病毒，除了影响成东说念主的"性福"，HSV 还会垂直感染重生儿，导致其患脑炎、癫痫，致使逝世。全球超 5 亿东说念主被感染，而且，该病毒还会增多 HIV（艾滋病）感染的风险。

常荣山向虎嗅指出，疫苗是谢却病毒、致病细菌等的独一灵验技能。天花、脊髓灰质炎被澌灭，就是依靠长时代、大范围接种（高接种率）疫苗。像 HPV 这么的老、慢、弱，致病、致癌病毒的疫苗研发，在莫得新发传染病的空窗期中，一步一个脚印，研发仍有契机，急着挣快钱的路数不可取。

跟着全球风景变暖、东说念主类侵袭了当然界中微生物的当然领地，新发传染病的频率在逐渐增高，快速会诊、研发针对这些新病原的疫苗是重中之重，HPV、HSV 疫苗，皆在其中。"功夫皆在肤浅中。"常荣山说。

病毒早在东说念主类出现以前就存在，改日还将与东说念主类相伴渡过漫长的岁月。这也决定了，改日在寰球对健康需求连续普及的基础上开云体育，新一代 HPV 疫苗等居品的阛阓还将连接爆发。同期，濒临类似 HPV 这么"弱而难缠"的病毒，学会坦然接管阳性效力，亦然当代东说念主的必修课之一。